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公益財団法人 サントリー生命科学財団




生体分子化学グループ

グループの狙い

生理活性分子の同定や合成による機能性分子の創製など、有機化学を技術基盤として、生体分子の活性発現機構解明や機能制御を目指しています。

構成員

G長・主幹研究員島本 啓子
研究員堀川 学
研究員寺 正行
研究員大場 幸江
研究員 藤川 紘樹
協力研究員   東 鋭明

※構成員名をクリックでプロフィール(PDF)をご覧いただけます。

研究紹介

脂質性生体分子の生体膜存在下での活性発現機構解明

全ての生命は細胞膜を持ち外界から区別され、細胞膜上に存在する多くの膜タンパク質を介して、細胞内外の物質交換や情報伝達を行っています。生体膜は単に隔壁や膜タンパク質の支持体として機能するだけではなく、動的に構造を変えたりマイクロドメインを形成したりして、膜タンパク質の活性を制御していることが近年明らかになってきました。しかし、GPCR(Gタンパク質共役型受容体)やトランスポーター等の膜タンパク質の構造解析例は増えてきたものの、多くは結晶解析や膜外ドメインの溶液NMRによるもので、膜上のタンパク質と生体膜との相互作用まで調べられている例はほとんど有りません。また、生体膜はリン脂質の二重膜を主成分とする細胞膜を基本構造としていますが、その組成は生物種や組織で全く異なっています。単純なリン脂質以外にも微量の糖脂質、誘導脂質(ステロイドやカロテノイド類)など多くの種類の複合脂質を含みますが、これら微量脂質類の役割や生物学的意義もまだはっきりと分かっていません。このように生体膜の機能解明が遅れている原因は、分子生物学的なアプローチが難しいことにあります。そこで我々は、有機化学的手法により生体膜とタンパク質や糖脂質との相互作用の単純なモデル系を構築することで、複雑な膜の機能解析への道筋を開拓することを計画しました。本研究では、(1)膜上に存在するタンパク質と生体膜の相互作用を調べるモデルとして、GPIアンカー型タンパク質を単純化した模倣分子の合成と固体NMRによる解析 (2)微量糖脂質の生物学的意義を調べるモデルとして、大腸菌膜タンパク質挿入活性をもつ糖脂質とタンパク質・膜との相互作用解析 の2つの課題を計画しました。これらの研究を通して、生命現象の反応場である生体膜の役割解明を目指しています。


サブテーマ1、2



(サブテーマ1)GPIタンパク質のアンカーの機能解明 
 GPIアンカー型タンパク質は、グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)と呼ばれる糖脂質がタンパク質のC末端に翻訳語修飾された膜タンパク質です。GPIアンカー型タンパク質は酵素や細胞接着因子など体内で重要な役割を担っていますが、これまでに膜存在サブテーマ1下におけるタンパク質の立体構造決定や運動性の解析、膜や他の分子との相互作用等の原子レベルでの解析は他の膜タンパク質ほど進んでいません。その理由は、タンパク質にGPIが付加した形で必要量発現精製することが難しいからです。そこで我々は、単純化したGPIアンカー模倣分子とタンパク質を結合させて擬似的なGPIアンカー型タンパク質を作成し、これをリポソームやバイセル等の膜に挿入した模倣的な系を調製して、膜上に存在するGPIアンカー型タンパク質と膜との相互作用を解析する事を行っています。これまでに、モデル蛋白質としてGB1を用いて原子レベルでの固体NMR解析が実現できる可能性を示してきました。現在は、実際のGPIアンカー型タンパク質にこの方法論を展開し、GPIアンカーの生体内での役割の解明を目指しています。


(サブテーマ2)糖脂質のシャペロン・酵素様活性の作用機構解明
最近、我々は大腸菌内膜(細胞膜)において膜タンパク質サブテーマ2挿入に必須の因子MPIase (Membrane Protein Integrase)が3種のアミノ糖から成る糖鎖とリン脂質で構成される新規の糖脂質であることを明らかにしました。糖脂質が酵素のようなはたらきをする例は他に知られておらず、我々はglycolipozyme(糖脂質酵素)という概念を提唱し、以下の3つを目標に研究に取り組んでいます。
(1)MPIaseの部分構造合成や天然物からの化学変換を行い、活性を示すために必要な最小限の構造を明らかにする。
(2)生合成の基質を合成的に供給したり、精製法を改良したりすることで、天然物や類縁体を効率よく得る。
(3)機能部分と脂質膜や挿入されるタンパク質との相互作用を解析し、MPIaseが膜挿入にどのように関与するのかを明らかにする。


植物二次代謝産物の生体内制御機構の解明

植物二次代謝産物等の低分子化合物は生活習慣病の改善等が期待される機能性成分として注目されていますが、生体内での分子レベルの作用機構はよく理解されていません。その主な理由は、薬のように急激な作用がないために作用部位の推測が難しい点や、単純な系でのアッセイ法等の確立が難しい点にあります。そこで本研究では、植物二次代謝産物等の機能性成分を有機化学的に分子プローブ化し、これを利用したアフィニティスクリーニング法により標的因子を同定することで、機能性成分のヒトへの有効性・安全性を明らかにすることを目標としています。更に、そのような機能性成分が、それ自身が存在している植物中などでの本来の機能についても、同様の手法により明らかにしようとしています。

具体的には、機能性成分として注目される植物二次代謝産物等の種々の分子プローブを効果的な合成手法を駆使して調製し、それらを担持させたナノビーズによるアフィニティスクリーニングによりそれら分子プローブの生体内標的候補因子の同定を行っています。例えば、リグナン類をプローブに用いた場合には、ゴマ種子中の標的候補因子として、ステロール結合型脱水素酵素の一種を同定しました。同定された標的候補因子は生化学的な確認実験や基質特異性などを検討することにより、機能性成分の生体内分子メカニズムを明らかにすると共に、それらの有用性と安全性に対する指針の提言や新規機能性素材の開発等への展開を視野に入れ、研究を進めています。

植物二次代謝産物

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テーマを支える基盤技術

 生命現象を探るための研究には二通りの方法があります。一つは生物から個々の構成因子を取り出していく分析的な方法、もう一つは構成因子間のネットワークや物質を生物体に戻したときの機能を調べる統合的な方法です。従来から生有研が得意としてきた、天然物の単離・構造決定は前者に相当しますが、さらに後者の手法を取り入れて「化学の言葉で生物を語る」ことを目指しています。

図5

メタボロミクス解析

成分を単離せずに網羅的解析、多変量解析を行うメタボロミクス解析を導入することで、活性に関わる複数の要素を決定したり、成分間の関連性を見出したりできるようになりました。図6

(例)これまでは鑑定士の職人技で決められてきた漢方薬原料トウキの等級決定に、科学的根拠を与えるため、等級に密接に関連する成分を見出しました。成分のGC-MSを測定することで簡単に等級が予測できるようになると共に、より高級品に仕上がるように工程を改善するための指標ができました。

ケミカルバイオロジー研究

図7

生理活性物質の構造に細工をして、特定の機能を持たせたり、蛍光や放射性元素により可視化したりした「分子プローブ」を設計・合成し、そのはたらきや局在を調べることで、機能解析、標的同定、活性制御などを行います。

(例)グルタミン酸トランスポーターの基質の構造を基にして、選択的で高活性な阻害剤TBOAやその標識体を設計・合成しました。この阻害剤は神経伝達を司るグルタミン酸トランスポーターの生理学的・病理学的役割解明に大きく貢献しました。

分子モデリング解析

 X線結晶解析で三次元構造が明らかになっている酵素や受容体等の立体構造を鋳型として、類似のタンパク質の立体構造を可視化する分子モデリング分子モデリング解析を利用することにより、注目するタンパク質の立体構造を予測し、酵素反応や受容体認識における基質特異性発現機構について有機化学的な考察を行います。
(例)ダイズの収斂味に影響を与えるダイズサポニン配糖化酵素におけるグルコースおよびキシロース転移活性の特異性に関与するアミノ酸残基を明らかにし、その特異性発現機構を提案するに至りました。


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研究成果

【原著論文】

<2014>

1.Nomura, K., Harada, E., Sugase, K., Shimamoto, K. (2014) “Solid-state NMR spectra of lipid-anchored proteins under magic angle spinning.” J. Phys.Chem. B. 118, 2405-2413. [PubMed]

2.        Martinov, V., Dehnes, Y., Holmseth, S., Shimamoto, K., Danbolt, N. C., Valen, G. (2014) A novel glutamate transporter blocker, LL-TBOA, attenuates ischaemic injury in the isolated, perfused rat heart despite low transporter levels. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 45, 710-716. [PubMed]

3.         Sasaki, S., Suzuki, H., Ouchi, H., Asakawa, T., Inai, M., Sakai, R., Shimamoto, K., Hamashima, Y., Kan, T. (2014) “Practical synthesis of kainoids: a new chemical probe precursor and a fluorescent probe.” Org Lett. 16, 564-567. [PubMed]

<2013>

4.Chung, W. J., Heddi, B., Tera, M., Iida, K., Nagasawa, K., Phan, AT. (2013) “Solution structure of an intramolecular (3+1) human telomeric G-quadruplex bound to a telomestatin derivative.” J. Am. Chem. Soc. 135, 13495-13501. [PubMed]

5.        Iida, K., Nakamura, T., Yoshida, W., Tera, M., Nakabayashi, K., Hata, K., Ikebukuro, K., Nagasawa, K. (2013) “Fluorescent-ligand-mediated screening of G-quadruplex structures using a DNA microarray.” Angew. Chem. Int. Ed. 52, 12052-12055. [Inside cover picture] [PubMed]       

6.         Nagata, A., Hamamoto, A., Horikawa, M., Yoshimura, K., Takeda, S., Saito, Y. (2013) “Characterization of ciliary targeting sequence of rat melanin-concentrating hormone receptor 1.” Gen. Comp. Endocrinol. 188, 159-165. [PubMed]

7.        Mizohata, E., Okuda, T., Hatanaka, S., Nakayama, T., Horikawa, M., Nakayama, T., Ono, E., Inoue, T. (2013) “Crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of UDP-glucuronic acid:flavonol-3-O-glucuronosyltransferase (VvGT5) from the grapevine Vitis vinifera.” Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. 69, 65-68. [PubMed]       

8.         Raj, H., Szymanski, W., de Villiers, J., Puthan Veetil, V., Quax, W. J., Shimamoto, K., Janssen D. B., Feringa, B. L., Poelarends, G. J. (2013) “Kinetic resolution and stereoselective synthesis of 3-substituted aspartic acids by using engineered methylaspartate ammonia lyases.” Chemistry, 19, 11148-11152. [PubMed]

<2012>

9.         Nishiyama, K., Maeda, M., Nagase, R., Yanagisawa, K., Komura, H., Iwashita, T., Yamagaki, T., Kusumoto, S., Tokuda, H., Shimamoto, K. (2012) “MPIase is a glycolipozyme essential for membrane protein integration.” Nature Commun. 3, DOI: 10.1038/ncomms2267. [PubMed][Publisher]

10.         Sayama, T., Ono, E., Takagi, K., Takada, Y., Horikawa, M., Nakamoto, Y., Hirose, A., Sasama, H., Ohashi, M., Hasegawa, H., Terakawa, T., Kikuchi, A., Kato, S., Tatsuzaki, N., Tsukamoto, C., Ishimoto, M. (2012) “The Sg-1 Glycosyltransferase Locus Regulates Structural Diversity of Triterpenoid Saponins of Soybean.” Plant Cell. 24, 2123-2138. [PubMed]

11.         Minagawa, S., Inami, H., Kato, T., Sawada, S., Yasuki, T., Miyairi, S., Horikawa, M., Okuda, J., Gotoh, N. (2012) “RND type efflux pump system MexAB-OprM of Pseudomonas aeruginosa selects bacterial languages, 3-oxo-acyl-homoserine lactones, for cell-to-cell communication.” BMC Microbiol.12, 70, DOI: 10.1186/1471-2180-12-70. [PubMed]

12.         Hamamoto, A., Horikawa, M., Saho, T., Saito, Y. (2012) “Mutation of Phe318 within the NPxxY(x)(5,6)F motif in melanin-concentrating hormone receptor 1 results in an efficient signaling activity.” Front. Endocrinol. (Lausanne). 26, 147. [PubMed]

13.         Kageyama, K., Inui, T., Fukami, H., and Komura, H. (2012) “Structures in the Hordatin Family with cis-Cinnamoyl Moiety.” J. Am. Soc. Brew. Chem. 70, 133-136. [Publisher]


<2011>

14.         Nomura, K., Lintuluoto, M., Morigaki, K. (2011) “Hydration and temperature dependence of 13C and 1H NMR spectra of the DMPC phospholipid membrane and complete resonance assignment of its crystalline state.”J. Phys.Chem. B. 115, 14991-15001. [PubMed]

15.         Nomura, K., Maeda, M., Sugase, K., Kusumoto, S. (2011) “Lipopolysaccharide induces raft domain expansion in membrane composed of a phospholipid-cholesterol-sphingomyelin ternary system.” Innate Immun. 17, 256-268. [PubMed]

16.         Matsumori, N., Okazaki, H., Nomura, K., Murata, M. (2011) “Fluorinated cholesterol retains domain-forming activity in sphingomyelin bilayers.” Chem. Phys. Lipids. 164, 401-408. [PubMed]

17.         Kageyama, N., Inui, T., Fukami, H., and Komura, H. (2011) “Elucidation of chemical structures of components responsible for beer aftertaste.” J. Am. Soc. Brew. Chem. 69, 255-259. [Publisher]

18.         Katoh, A., Fukuda, S., Fukusaki, E., Hashimoto, T., Hayasaki, T., Kanaya, S., Komura, H., Nomoto, K., Shoji, M., and Takeno, K.J. (2011) “Systems biology in a commercial quality study of the Japanese angelica radix: toward an understanding of traditional medicinal plants.” Am. J. Chinese Med. 39, 757-777. [Publisher]

19.      Jumtee, K., Komura, H., Bamba, T., and Fukusaki, E. (2011) “Predication of Japanese green tea (sen-cha) ranking by volatile profiling using gas chromatography mass spectrometry and multivariate analysis.”  J. Biosci. Bioeng. 112, 252-255. [Publisher]

<2010>

20.      Nishiyama, K., Maeda, M., Abe, M., Kanamori, T., Shimamoto, K., Kusumoto, S., Ueda, T., and Tokuda, H. (2010) “A novel complete reconstitution system for membrane integration of the simplest membrane protein.” Biochem. Biophys. Res. Commu. 394, 733-736. [PubMed]

21.      Oikawa, M., Ikoma, M., Sasaki, M., Gill, M.B., Swanson, G.T., Shimamoto, K., and Sakai, R. (2010) “Improved synthesis and in vitro/in vivo activities of natural product-inspired, artificial glutamate analogs.” Bioorg. Med. Chem. 10, 3795-3804. [PubMed]

22.      Ono, E., Homma, Y., Horikawa, M., Kunikane-Doi, S., Imai, H., Takahashi, S., Kawai, Y., Ishiguro, M., Fukui, Y., Nakayama, T. (2010) “Functional differentiation of the glycosyltransferases that contribute to the chemical diversity of bioactive flavonol glycosides in grapevines (Vitis vinifera).” Plant Cell 22, 2856-2871. [PubMed]

23.      Ueda, C., Tateda, K., Horikawa, M., Kimura, S., Ishii, Y., Nomura, K., Yamada, K., Suematsu, T., Inoue, Y., Ishiguro, M., Miyairi, S., and Yamaguchi, K. (2010) “Anti-clostridium difficile potential of tetramic acid derivatives from Pseudomonas quorum-sensing autoinducer.” Antimicrob. Agents Chemother. 54, 683-688. [PubMed]

<2009>

24.      Oikawa, M., Ikoma, M., Sasaki, M., Gill, M.B., Swanson, G.T., Shimamoto, K., and Sakai, R. (2009) “Regioselective domino metathesis of unsymmetrical 7-oxanorbornenes with electron-rich vinyl acetate toward biologically active glutamate analogues.” Eur. J. Org. Chem. 32, 5531-5548. [PubMed]

25.      Noguchi, A., Horikawa, M., Fukui, Y., Fukuchi-Mizutani, M., Iuchi-Okada, A., Ishiguro, M., Kiso, Y., Nakayama, T., and Ono, E. (2009) “Local differentiation of sugar donor specificity of flavonoid glycosyltransferase in lamiales.” Plant Cell 21, 1556-1572. [PubMed]

26.      Kimura, S., Tateda, K., Ishii, Y., Horikawa, M., Miyairi, S., Gotoh, N., Ishiguro, M., and Yamaguchi, K. (2009) “Pseudomonas aeruginosa Las quorum sensing autoinducer suppresses growth and biofilm production in Legionella species.” Microbiology 155, 1934-1939. [PubMed]

<2008>

27.      Ikoma, M., Oikawa, M., Gill, M.B., Swanson, G.T., Sakai, R., Shimamoto, K., and Sasaki, M. (2008) “Regioselective domino metathesis of 7-oxanorbornenes and its application to the synthesis of biologically active glutamate analogues.” Eur. J. Org. Chem. 31, 5215-5220. [PubMed]

28.      Holten, A.T., Danbolt, N.C., Shimamoto, K., and Gundersen, V. (2008) “Low-affinity excitatory amino acid uptake in hippocampal astrocytes: a possible role of Na+/dicarboxylate cotransporters.” Glia, 58, 990-997. [PubMed]

29.      Sasaki, M., Tsubone, K., Aoki, K., Akiyama, N., Shoji, M., Oikawa, M., Sakai, R.,and Shimamoto, K. (2008) “Rapid and efficient synthesis of dysiherbaine and analogues to explore structure-activity relationships.” J. Org. Chem. 73, 264-273. [Publisher]

30.      Usuki, H., Nitoda, T., Ichikawa, M., Yamaji, N., Iwashita, T., Komura, H., and Kanzaki, H. (2008) “TMG-chitotriomycin, an enzyme inhibitor specific for insect and fungal α-N-acetyl- glucosaminidases, produced by Actinomycete Streptomyces Anulatus NBRC 13369.” J. Amer. Chem. Soc. 130, 4146-4152. [Publisher]

31.      Nomura, K., Inaba, T., Morigaki, K., Brandenburg, K., Seydel, U., Kusumoto, S. (2008) “Interaction of lipopolysaccharide and phospholipid in mixed membranes: solid-state 31P-NMR spectroscopic and microscopic investigations.” Biophys. J. 95, 1226-1238. [PubMed]

32.      Matsumori, N., Kasai, Y., Oishi, T., Murata, M., Nomura, K. (2008)Orientation of fluorinated cholesterol in lipid bilayers analyzed by 19F tensor calculation and solid-state NMR.” J. Am. Chem. Soc. 130, 4757-4766. [PubMed]  

<2007>

33.      Shimamoto, K., Otsubo, Y., Shigeri, Y., Yasuda-Kamatani, Y., Satoh, M., Kaneko, S., Nakagawa, T. (2007) “Characterization of the tritium labeled analog of L-threo-beta-benzyloxyaspartate (TBOA) binding to glutamate transporters.” Mol. Pharmacol. 71, 294-302. [PubMed]

34.      Boudker, O., Ryan, R., Yernool, D., Shimamoto, K., and Gouaux, E. (2007) “Coupling of substrate, inhibitor and sodium binding to GltPh, a sodium-dependent aspartate transporter.” Nature 445, 387-393. [PubMed]

35.      Gegelashvili, M., Rodriguez-Kern, A., Sung, L., Shimamoto, K., Gegelashvili, G. (2007) “Glutamate transporter GLAST/EAAT1 directs cell surface expression of FXYD2/gamma subunit of Na, K-ATPase in human fetal astrocytes.” Neurochem. Int. 50, 916-920. [PubMed]

36.      Namba, K., Murata, Y., Horikawa, M., Iwashita, T., Kusumoto, S. (2007) “A practical synthesis of the phytosiderophore 2'-deoxymugineic acid: a key to the mechanistic study of iron acquisition by graminaceous plants.” Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 46, 7060-7063. [PubMed]

<2006>

37.      Komura, H. (2006) “Comprehensive two-dimensional gas chromatographic analysis of commercial lemon- flavored beverages.” J. Sep. Sci. 29, 2350-2356. [Publisher]

38.      Sasaki, M., Tsubone, K., Shoji, M., Oikawa, M., Shimamoto, K., and Sakai, R. (2006) “Design, total synthesis, and biological evaluation of neodysiherbaine A derivative as potential probes.” Bioorg. Med. Chem. Lett. 16, 5784-5787. [Publisher]

39.      Takayasu, Y., Iino, M., Shimamoto, K., Tanaka, K., and Ozawa, S. (2006) “Glial glutamate transporters maintain one-to-one relationship at climing fiber to Purkinje cell synapses by preventing glutamate spillover.” J. Neurosci. 26, 6563– 6572. [PubMed]

40.      Shoji, M., Akiyama, N., Tsubone, K., Lash, L.L., Sanders, J.M., Swanson, G.T., Sakai, R., Shimamoto, K., Oikawa, M., and Sasaki, M. (2006) “Total synthesis and biological evaluation of neodysiherbaine A and analogues.” J. Org. Chem. 71, 5208-5220. [Publisher]

41.      Re, D.B., Nafia, I., Melon, C., Shimamoto, K., Kerkerian-le, G.L., Had-Aissouni, L. (2006) “Glutamate leakage from a compartmentalized intracellular metabolic pool and activation of the lipoxygenase pathway mediate oxidative astrocyte death by reversed glutamate transport.” Glia54, 47–57. [PubMed]

42.      Horikawa, M., Tateda, K., Tuzuki, E., Ishii, Y., Ueda, C., Takabatake, T., Miyairi, S., Yamaguchi, K., and Ishiguro, M. (2006) “Synthesis of Pseudomonas quorum-sensing autoinducer analogs and structural entities required for induction of apoptosis in macrophages.” Bioorg. Med. Chem. Lett. 16, 2130-2133. [PubMed]

43.      Miyairi, S., Tateda, K., Fuse, E., Ueda, C., Saito, H., Takabatake, T., Ishii, Y., Horikawa, M., Ishiguro, M., Standiford, T.J., and Yamaguchi, K. (2006) “Immunization with 3-oxododecanoyl-l-homoserine lactone-protein conjugate protectsmice from lethal Pseudomonas aeruginosa lung infection.” J. Med. Microbiol. 55, 1381-1387. [PubMed]

44.      Nomura, K., Corzo, G. (2006) The effect of binding of spider-derived antimicrobial peptides, oxyopinins, on lipid membranes.” Biochimica et Biophysica Acta 1758, 1475-1482. [PubMed]

2005以前(抜粋)

45.      Nomura, K., Ferrat, G., Nakajima, T., Darbon, H., Iwashita, T., Corzo, G. (2005) “Induction of morphological changes in model lipid membranes and the mechanism of membrane disruption by a large scorpion-derived pore-forming peptide.” Biophys. J. 89, 4067-4080. [PubMed]

46.      Takaoka, K., Tatsu, Y., Yumoto, N., Nakajima, T., and Shimamoto, K. (2004) “Synthesis of carbamate-type caged derivatives of a novel glutamate transporter blocker.” Bioorg. Med. Chem. 12, 3687-3694. [Publisher]

47.      Shimamoto, K., Sakai, R., Takaoka, K., Yumoto, N., Nakajima, T., Amara, S.G., Shigeri, Y. (2004) “Characterization of novel L-threo-b-benzyloxyaspartate derivatives, potent blockers of the glutamate transporters.” Mol. Pharmacol. 65, 1008-1015. [PubMed]

48.      Sugase, K., Horikawa, M., Sugiyama, M., Ishiguro, M. (2004) “Restriction of a peptide turn conformation and conformational analysis of guanidino group using arginine-proline fused amino acids: application to mini atrial natriuretic peptide on binding to the receptor.” J. Med. Chem. 47, 489-492. [PubMed]

49.      Nomura, K., Corzo, G., Nakajima, T., Iwashita, T. (2004) “Orientation and pore-forming mechanism of a scorpion pore-forming peptide bound to magnetically oriented lipid bilayers.” Biophys. J. 87, 2497-2507. [PubMed]

50.      Takaoka, K., Tatsu, Y., Yumoto, N., Nakajima, T., and Shimamoto, K. (2003) “Synthesis and photoreactivity of caged blocker for glutamate transporters.” Bioorg. Med. Chem. Lett. 13, 965-970. [Publisher]

51.      Shimamoto, K., Shigeri, Y., Yasuda-Kamatani, Y., Lebrun, B., Yumoto, N., and Nakajima, T. (2000) “Syntheses of optically pure b-hydroxyaspartate derivatives as glutamate transporter blockers.” Bioorg. Med. Chem. Lett. 10, 2407-2410. [PubMed]

52.      Shimamoto, K., Lebrun, B., Yasuda-Kamatani, Y., Sakaitani, M., Shigeri, Y., Yumoto, N., and Nakajima, T. (1998) “DL-Threo-b-benzyloxyaspartate, a potent blocker of excitatory amino acid transporters.” Mol. Pharmacol. 53, 195-201. [PubMed]

53.      Lebrun, B., Sakaitani, M., Shimamoto, K., Yasuda-Kamatani, Y., and Nakajima, T. (1997) “New b-hydroxyaspartate derivatives are competitive blockers for the bovine glutamate/aspartate transporter.” J. Biol. Chem. 272, 20336-20339. [PubMed]

和文

54.      合田、堀川岩下、澤田、塚嵜、橘、菅根、原田 (2013) 「赤色102号中に微量存在するアゾ化合物の構造解析」食品衛生学雑誌 54, 188-197. [J-STAGE]

55.      小村 浅尾. (2011) 「当帰の等級指標となりうる揮発性成分の検索」 奈良県農業総合センター研究報告 42, 28-30. [Publisher]

56.      浅尾、間島、奥田、鷲田、小村、野本. (2010) 「ヤマトトウキの調整過程におけるアンジオテンシンI変換酵素(ACE)阻害活性と品質特性の変化」 近畿中国四国農研 17, 9-14.

57.      小村、家田、落合、中原、馬野 (2006) 「古いようで新しい分析法ガスクロマトグラフィーJ. Mass Spectrom. Soc. Jpn. 54, 81-89.

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【総説・著書】

<英文>
1. Nomura, K., Kusumoto, S. (2014)
“ CHAPTER 9, Lipopolysaccharide Induces Raft Domain Expansion in a Cholesterol-Containing Membrane” in Advances in Biological Solid-State NMR : Proteins and Membrane-Active Peptides (Separovic F. and Naito A. eds.), Royal Society of Chemistry, Rondon, 162-179. [Publisher]
2. Takahashi, T., Horikawa, M. (2012)
“Evolutionary aspects of molecular forms and biological functions of acetylcholinesterase” in Handbook of Cholinesterase: Production, Uses and Health Effects. (Cecelia J.W. and Janice E.T. eds.), Nova Science Publications, Inc. Hauppauge, NY, 147-163.
3. Komura, H., Sugimura, M., Onaga, K., and Koda, H. (2008)
 “Improved application of semiconducting metal oxides as a detector for high-resolution gas chromatography.” in ACS Symposium Series, Food Flavor, Chemistry, Sensory Evaluation, and Biologocal Activity, 988, (Tamura, H., Ebeler, S.E., Kubota, K., Takeoka, G.R. eds.) American Chemical Society, Washington, DC, 36-44. [Publisher]
4. Shimamoto, K. (2008)
“Glutamate transporter blockers for elucidation of the function of excitatory neurotransmission systems.” Chem. Rec., 8, 182-199. [PubMed]
5. Tateda, K., Ishii, Y., Kimura, S., Horikawa, M., Miyairi, S., Yamaguchi, K. (2007)
“Suppression of Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing systems by macrolides: a promising strategy or an oriental mystery?” J.Infect. Chemother. 13, 357-367. [PubMed]
6. Shimamoto, K., and Y. Shigeri, (2006)
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7. Shigeri, Y., Seal, R.P., and Shimamoto, K. (2004)
“Molecular pharmacology of glutamate transporters, EAATs and VGLUTs.” Brain Res. 45, 250-265. [PubMed]
8. Tateda, K., Ishii, Y., Yamaguchi, K., Horikawa, M., Ishikuro, M. (2003)
“Suppressive effects of macrolides and their derivatives on quorum sensing systems in Pseudomonas aeruginosa.” Jpn. J. Antibiot. 56, 80-86. [PubMed]
<和文>
9. 島本啓子、西山賢一 (2014)
「膜タンパク質挿入の鍵を握る糖脂質酵素 MPIase」 生命化学研究レター 44, 9-14. [Link]
10. 西山賢一、島本啓子 (2013)
「膜タンパク質の鍵は糖脂質にあり -すべての生体膜挿入に必須な因子を求めて-」 化学 68, 30-34. [Publisher]
11. 中山亨、小埜栄一郎、堀川学 (2012)
「植物フラボノイドグルコシルトランスフェラーゼ:分子系統学と特異性発現機構」 酵素工学ニュース 67, 6-10.
12. 小埜栄一郎、堀川学、中山亨 (2012)
「平行進化する基質特異性」 化学と生物 50, 16-22.
13. 堀川学 (2010)
「クオラムセンシング阻害剤の探索」 化学療法の領域 26, 1802-1808.
14. 島本啓子 (2008)
「グルタミン酸トランスポーター高親和性ブロッカーの開発」  生体の科学 59, 73-79. [Publisher]
15. 島本啓子 (2007)
「毒を作って何になる……?! ――神経伝達機構の解明で活躍する化合物TBOA」化学 62, 39-42. [Publisher]
16. 茂里康、島本啓子 (2006)
「抑制性神経伝達物質トランスポーターの薬理学」 日薬理誌  127, 279-287.
17. 茂里康、島本啓子 (2006)
「神経伝達物質アミノ酸トランスポーターの機能」 生物物理 46, 10-14.
18. 島本啓子 (2005)
「興奮性神経伝達の恒常性維持 -グルタミン酸トランスポーターの役割解明を目指して」 神経研究の進歩 49, 850-854. [Publisher]
19. 堀川学 (2004)
「クオラムセンシング機構阻害剤:その理論と方向性」 臨床と微生物 31, 261-270.
20. 堀川学 (2004)
「クオラムセンシング阻害薬の可能性」 最新医学 59, 2590-2597.
21. 茂里康 島本啓子 (2003)
「グルタミン酸トランスポーターの薬理学」 日薬理誌 122, 253-264.
22. 茂里康 島本啓子 (2003)
「興奮性神経伝達物質グルタミン酸トランスポーターの制御分子と機能解析」 生化学 75, 288-292.
23. 舘田一博 石井良和 山口惠三 堀川 学 石黒正路 (2003)
「マクロライド剤およびその誘導体の緑膿菌quorum-sensing 機構に対する抑制効果に関する研究」Jpn. J. Antibiot. 56, 80-86. [Publishers]
<特許>
1. 「大腸菌膜タンパク質挿入因子」
国際出願番号:PCT/JP2011/055026、 国際出願日:2011年3月4日 発明者:前田楠本島本・西山・徳田・上田・金森
2. 「架橋γ-ポリグルタミン酸の架橋構造の解析方法」
特願2010-109161(2010年5月11日)堀川学王飛石黒正路
3. 「光学活性リグナンの製造方法」
特願2009-250180(2009年10月30日)堀川学
<受賞>
1. 島本啓子:2014.3.28
日本化学会 第31回学術賞 [Link]
2. 小村啓:2013.12.6
日本分析化学会 ガスクロマトグラフィー懇談会 
ガスクロマトグラフィー研究功績賞 [Link]
3. 島本啓子:2006.11.18
山崎貞一賞 バイオサイエンス・バイオテクノロジー部門
(財団法人 材料科学技術振興財団) [Link]

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